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時(shí)間：2021-07-06 11:54:43
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編輯：乙肝新聞
GSK3228836(GSK836)是一種修飾的反義寡核苷酸(ASO)，靶向所有HBVRNA，先前公布的研究結(jié)果顯示，慢性乙型肝炎(CHB)患者用藥4周后乙肝表面抗原（HBsAg）和HBVDNA快速降低。
在近日舉辦的歐洲肝病學(xué)會(huì)年會(huì)上，研究人員發(fā)表了一項(xiàng)評(píng)估慢乙肝患者GSK836用藥后全身生物標(biāo)志物與GSK836抗病毒反應(yīng)的相關(guān)性的研究結(jié)果，該結(jié)果為一項(xiàng)post-hoc分析結(jié)果。
該分析的重點(diǎn)對(duì)象是在第1、4、8、11、15和22天隨機(jī)(3：1)接受GSK836（150毫克或300毫克）或安慰劑皮下注射的未經(jīng)治和核苷（酸）類似物治療的慢乙肝患者。監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)直到第211天。在第0、1、2、8、15、22、23、36、57、85、113和211天收集的縱向血漿樣本將被用于在多重免疫測(cè)定中評(píng)估251種可溶性蛋白質(zhì)（MyriadDiscoveryMapv3.3）。
對(duì)于每種蛋白質(zhì)，擬合廣義線性混合效應(yīng)模型以比較每個(gè)時(shí)間點(diǎn)各組之間相對(duì)于基線的變化。從這些分析中產(chǎn)生的平均倍數(shù)變化和p值用于通路分析和可視化。我們分析了GSK836治療、HBsAg下降、ALT升高和可溶性蛋白之間的關(guān)聯(lián)，然后描繪了與反應(yīng)相關(guān)的潛在細(xì)胞通路。
對(duì)于每種蛋白質(zhì)，采用廣義線性混合效應(yīng)模型來(lái)比較各組在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)從基線開(kāi)始的變化。從這些分析中產(chǎn)生的平均折疊變化和p值被用于路徑分析和可視化。研究人員分析了GSK836治療、HBsAg下降、ALT升高和可溶性蛋白之間的關(guān)系，然后描繪了與這些反應(yīng)相關(guān)的潛在細(xì)胞通路。
研究結(jié)果顯示，在GSK836治療的一天內(nèi)，研究觀察到與組織重塑和免疫反應(yīng)（如膠原蛋白IV和IFNγ）相關(guān)的血漿蛋白呈劑量依賴性變化趨勢(shì)。
在接受300mgGSK836治療的17例患者中，7例在第29天出現(xiàn)HBsAg大于2log的下降，ALT升高在第5周左右達(dá)到高峰。在HBsAg下降或ALT升高的過(guò)程中，觀察到多種可溶性免疫介質(zhì)的誘導(dǎo)，如MCSF、MIP1b、IgM、IP10和MIG，提示天然和適應(yīng)性T、B細(xì)胞應(yīng)答被激活。
3例患者出現(xiàn)小于0.2log的HBsAg降低，ALT無(wú)升高。在這些無(wú)反應(yīng)者中，組織重塑的標(biāo)志物在一天內(nèi)發(fā)生了變化，但與HBsAg下降或ALT升高相關(guān)的標(biāo)志物在這些患者中比有反應(yīng)者要少。
綜上，研究認(rèn)為，GSK836治療觸發(fā)了多種免疫應(yīng)答，并在應(yīng)答者中確定了與HBsAg應(yīng)答和ALT升高相關(guān)的潛在生物標(biāo)志物。在HBsAg下降導(dǎo)致應(yīng)答者ALT升高的過(guò)程中，IFNγ途徑似乎是介導(dǎo)免疫反應(yīng)的中心。（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！
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