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時(shí)間：2020-12-07 09:18:08
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編輯：乙肝新聞
編者按：最近AASLD2020會(huì)議報(bào)道了一項(xiàng)國際多中心的回顧性研究，發(fā)現(xiàn)脂肪肝是HBsAg清除的獨(dú)立影響因素，讓人詫異于脂肪肝竟然有助于慢乙肝的抗病毒療效。最近由山東省立醫(yī)院李婕教授作為一作發(fā)表在JournalofInfectiousDisease(IF=5.022)上的最新研究發(fā)現(xiàn)，脂肪肝與慢乙肝患者抗病毒治療后HBsAg清除率提高以及肝硬化/肝癌風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)。這可能為未來慢乙肝患者抗病毒治療方案的設(shè)計(jì)提供新的思路。
研究方法
該回顧性隊(duì)列研究納入6786例亞洲（來自美國和中國臺(tái)灣）的成人慢乙肝患者，使用傾向評分匹配(PSM)來平衡合并脂肪肝組和無脂肪肝組。Kaplan-Meier比較各亞組（抗病毒治療或未經(jīng)治療的合并脂肪肝組和無脂肪肝組）間10年累積肝硬化、HCC和HBsAg清除的發(fā)生率。
脂肪肝（FL）定義為超聲(US)或計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)等影像學(xué)檢查中存在脂肪浸潤。肝臟脂肪變性的超聲評價(jià)通常包括肝臟回聲的定性目視評價(jià)、肝腎回聲幅度的測量、肝臟深部回聲穿透的評價(jià)以及肝臟血管結(jié)構(gòu)的清晰度的測定。肝脂肪變性的CT評估基于肝實(shí)質(zhì)的衰減值，以Hounsfield單位評估，并依賴于組織成分。研究排除其他肝臟疾病或藥物相關(guān)的脂肪肝。
肝硬化定義為組織學(xué)纖維化F4或有門靜脈高壓的臨床證據(jù)（血小板<120k/uL、脾腫大、腹水或影像學(xué)/內(nèi)鏡上的胃食管靜脈曲張），或有臨床肝失代償史（黃疸，腹水，靜脈曲張出血和/或肝性腦病）。
基線特征
平均基線年齡為46.24±11.63歲，男性4307例（63.47%），HBeAg陽性1442例（21.91%），接受抗病毒治療的為2552例（37.61%）。平均隨訪131.88±77.28個(gè)月，肝硬化564例，肝癌281例，HBsAg清除的為478例。
2141例（31.55%）為脂肪肝合并慢乙肝患者（FL-CHB）（99.9%的患者經(jīng)超聲證實(shí)，0.01%經(jīng)CT證實(shí)）。FL-CHB患者平均基線年齡45.89±10.98歲，男性占73.89%，平均體重指數(shù)25.45±3.69kg/m2。
PSM后獲得了1079對具有平衡特征（年齡、性別、BMI、飲酒史、糖尿病、基線肝硬化、HBeAg、HBVDNA、抗病毒治療狀態(tài)、研究區(qū)域、隨訪時(shí)間、ALT和AST）的合并脂肪肝和無脂肪肝的慢乙肝患者。
研究結(jié)果
合并脂肪肝的慢乙肝患者10年累積肝硬化和肝癌的發(fā)生率更低，HBsAg清除率更高
PSM前后，與無脂肪肝患者相比，合并脂肪肝患者肝硬化和肝癌的10年累積發(fā)生率更低（PSM前：肝硬化9.1%vs.12.07%，P<0.0001；肝癌3.74%vs.6.18%，P=0.0001。PSM后：肝硬化10.52%vs.15.47%，P=0.0001；肝癌4.51%vs.6.48%，P=0.06），HBsAg清除的10年累積發(fā)生率更高（PSM前：13.42%vs.9.97%，P=0.004。PSM后：16.19%vs.5.92%，P=0.05）。
排除飲酒史的影響后，結(jié)論仍然相同——相比非脂肪肝患者，合并脂肪肝患者的10年累積肝硬化和肝癌的發(fā)生率更低，HBsAg清除率更高。
抗病毒治療隊(duì)列中，合并脂肪肝的慢乙肝患者療效和遠(yuǎn)期結(jié)局顯著優(yōu)于無脂肪肝患者
PSM后，未治療的CHB隊(duì)列中，合并脂肪肝組和無脂肪肝組的肝硬化、HCC累積發(fā)生率和累積HBsAg清除率均相似。抗病毒治療隊(duì)列中，與無脂肪肝組相比，合并脂肪肝組的肝硬化和肝癌的10年累積發(fā)生率更低（肝硬化：4.68%vs.33.79%，P<0.0001;肝癌：3.36%vs.15.06%，P=0.0004)，10年累積HBsAg清除率更高（3.79%vs.1.00%，P=0.04）。
COX分析發(fā)現(xiàn)，抗病毒治療的慢乙肝患者中，合并脂肪肝與肝硬化和肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)（aHR：0.19，95%CI：0.12-0.33,P<0.001；aHR：0.21，95%CI：0.09-0.51，P=0.001），而未治療的患者中無此相關(guān)性。
另外，除了合并脂肪肝的影響，對于接受抗病毒治療的慢乙肝患者，年齡、性別、飲酒史、糖尿病和BMI均與肝硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)；年齡、性別、糖尿病、BMI和基線肝硬化與肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，這些因素均與HBsAg清除無顯著相關(guān)性。
肝霖君有話說
按照常規(guī)思路可能會(huì)覺得脂肪肝肯定會(huì)增加慢乙肝患者的負(fù)擔(dān)，從而影響其抗病毒的療效和遠(yuǎn)期結(jié)局。但近期有多項(xiàng)研究均指向合并脂肪肝的慢乙肝患者的抗病毒療效更佳，且遠(yuǎn)期獲益更加明顯，但其中的機(jī)制仍然不明確，相信這也將會(huì)成為慢乙肝治療研究的一個(gè)熱點(diǎn)方向，這也將對抗病毒治療的方案探索有新的啟發(fā)。
參考文獻(xiàn)：
LiJ,YangHI,YehML,etal.Associationbetweenfattyliverandcirrhosis,hepatocellularcarcinoma,andHBsAgseroclearanceinchronichepatitisB[J].JInfectDis,2020.
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