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編者按：據(jù)統(tǒng)計(jì)，慢乙肝患者進(jìn)展為肝硬化的發(fā)生率為1.3%-4%/年，肝硬化患者進(jìn)展為肝癌的發(fā)生率為2%-5%/年。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)基于聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）的治療策略可顯著改善慢乙肝或肝硬化患者的肝臟病理學(xué)狀態(tài)并降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。基于PEGIFNα的免疫調(diào)節(jié)功能，完整治療療程的PEGIFNα停藥后仍可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)和抑制病毒復(fù)制來發(fā)揮延遲病毒學(xué)應(yīng)答和免疫學(xué)應(yīng)答（包括HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換、HBsAg清除等）療效。最近發(fā)表在LiverInternational上的韓國最新研究發(fā)現(xiàn)PEGIFNα完整療程治療后未獲得臨床治愈的患者，其隨訪期間延遲的HBsAg清除率良好，且不良遠(yuǎn)期結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為0。

研究方法

韓國研究證實(shí)：聚乙二醇干擾素α治療慢乙肝患者停藥后的延遲應(yīng)答率佳且遠(yuǎn)期不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)極低

該研究為回顧性多隊(duì)列研究。納入2005年至2014年期間190例接受PEGIFNα治療的慢乙肝患者或代償性肝硬化的患者，并對122例完成完整PEGIFNα治療療程的患者進(jìn)行了分析。在停藥后6個月評估初始應(yīng)答情況。中位隨訪7.2年，分析了隨訪期間HBsAg清除率、疾病進(jìn)展為肝硬化或HCC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)以及停藥后的持續(xù)應(yīng)答情況。

患者基線

122例完成完整PEGIFNα治療療程的患者，平均年齡為36.5±8.5歲。基線肝硬化患者占9%，HBeAg陽性患者占58.4%，HBVDNA的平均水平為6.6±1.4logIU/mL。中位隨訪7.2年（1.1-13.2年）期間，其中53例患者在無NA治療下獲得了PEGIFNα停藥后持續(xù)應(yīng)答，43例停藥后獲得了初始應(yīng)答。

研究結(jié)果

PEGIFNα治療慢乙肝患者停藥后延遲應(yīng)答佳

獲得初始應(yīng)答的患者由于病毒再激活而開始NA治療的患者占比顯著低于未獲得初始應(yīng)答的患者（P<0.001）。且PEGIFNα停藥后獲得初始應(yīng)答的患者的HBsAg下降幅度顯著高于未獲得初始應(yīng)答的人群（P=0.021）。

7.4%（8/122）的患者獲得了停藥后HBsAg清除。停藥后獲得初始應(yīng)答的患者的延遲HBsAg清除率顯著高于未獲得初始應(yīng)答的患者（P=0.011）。獲得停藥后初始應(yīng)答和未獲得初始應(yīng)答的患者5年和10年的累積HBsAg清除率分別為7.2%vs.1.3%和19.3%vs.3.5%。PEGIFNα治療停藥后持續(xù)應(yīng)答者（未經(jīng)NA治療）HBsAg清除率顯著高于PEGIFNα治療停藥后未發(fā)生持續(xù)應(yīng)答者（NA治療）（P=0.019）。PEGIFNα停藥后持續(xù)應(yīng)答者與未獲得持續(xù)應(yīng)答者的5年和10年的累積HBsAg清除率分別為6.0%vs.1.5%和18.5%vs.3.8%。

PEGIFNα完整療程治療后慢乙肝患者肝硬化及肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)極低

該研究納入的122例完成完整療程的PEGIFNα治療的患者中有11例為基線代償期肝硬化患者。所有患者在PEGIFNα治療期間均獲得了HBsAg下降和纖維化指數(shù)評分下降。

在平均隨訪7.2年期間僅有3例患者進(jìn)展為肝癌。獲得停藥后持續(xù)應(yīng)答的患者肝硬化或肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為0。獲得HBsAg清除的患者肝硬化或肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為0。

肝霖君有話說

該研究給我們以下幾點(diǎn)體會和啟示：

1.PEGIFNα的延遲效應(yīng):以往已有研究證實(shí)在PEGIFNα完整治療療程停藥后長期隨訪期間的延遲應(yīng)答佳，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率會隨著隨訪時(shí)間的延長而增加（相關(guān)鏈接一、相關(guān)鏈接二）。本研究則進(jìn)一步證實(shí)了停藥后的延遲的HBsAg清除率也會逐步增加。

2.PEGIFNα降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)：以往多項(xiàng)研究證實(shí)采用基于PEGIFNα治療的慢乙肝患者，無論是否獲得HBsAg清除，均可獲得顯著肝臟病理性狀態(tài)的改善且和極低的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（相關(guān)鏈接）。該研究進(jìn)一步證實(shí)了這一點(diǎn)，PEGIFNα治療不論是否達(dá)到了近期治療目標(biāo)，其均可大幅降低患者的遠(yuǎn)期肝硬化及肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3.個體化治療策略的重要性：該研究納入患者基線HBVDNA載量較高（6.6±1.4logIU/mL），初始PEGIFNα單藥治療后若能根據(jù)患者的個體化應(yīng)答情況采用合理的PEGIFNα聯(lián)合NA治療或延長治療或脈沖治療策略可在治療結(jié)束時(shí)獲得更高的臨床治愈率，若只是單一的完成PEGIFNα治療療程就停藥可能有部分患者會錯失臨床治愈的機(jī)會，去期待隨訪期間的臨床治愈并不是合理的選擇。因此治療過程中的監(jiān)測和方案調(diào)整是非常必要的。

參考文獻(xiàn)：

LeeSK,KwonJH,LeeSW,etal.SustainedOffTherapyResponseafterPeglyatedInterferonFavorsFunctionalCureandNoDiseaseProgressioninChronicHepatitisB[J].LiverInt,2020.