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時間：2020-08-08 09:58:37
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編輯：乙肝新聞
編者按：2016年，世界衛(wèi)生組織（WHO）通過了第一個全球病毒性肝炎戰(zhàn)略“到2030年前消除病毒性肝炎”，并發(fā)布了《2016-2021年全球衛(wèi)生部門病毒性肝炎戰(zhàn)略》，提出將病毒性肝炎相關(guān)死亡率降低65%的目標。然而肝癌作為病毒性肝炎的主要死因之一，若能盡早地預測和診斷，將對降低肝癌死亡風險和達成WHO的宏偉目標有重要意義。
最近來自南方醫(yī)院肝病中心的侯金林教授領(lǐng)銜的全球大規(guī)模臨床研究在頂級期刊《JournalofHepatology》上發(fā)表，該研究發(fā)現(xiàn)了新的肝癌風險預測模型——aMAP評分，這是全球首個跨病因（乙肝、丙肝、非病毒性肝病等）、跨種族（亞洲人、西方人等）的針對慢性肝病患者的肝癌風險預測評分模型，基于患者年齡、性別這兩個基本信息和白蛋白、膽紅素和血小板這三個實驗室常見檢測指標，能夠準確、可靠、簡便地預測不同肝病人群HCC發(fā)生風險。
研究方法
該研究納入全球11個前瞻性長期隨訪隊列的17,374名的慢性肝病患者，包括13,088例經(jīng)治慢乙肝（CHB）患者（10578例為亞洲人；2510例為白種人），3566例經(jīng)治丙肝（HCV）感染患者和720例非病毒性肝病（NVH）患者。將患者分為1個訓練隊列（3688例亞洲CHB患者）和9個包括不同病因和種族的驗證隊列（包括3個CHB亞洲人隊列、2個CHB白種人隊列、3個HCV隊列和1個NVH隊列，共13686人）。
使用SPSS（20.0）、R軟件進行分析，使用多因素Cox回歸分析篩選HCC相關(guān)危險因素并構(gòu)建預測模型；采用一致性檢驗（C-index）評估模型的效能。
研究結(jié)果
aMAP評分模型指標：年齡、性別、白蛋白-膽紅素評分（ALBI）和血小板指標
訓練隊列中，中位隨訪42.7個月（IQR：35.5，54.4）內(nèi)共95例患者發(fā)生了HCC。1，3，和5年的累積HCC發(fā)生率分別為0.4％，1.8％和3.7％。單因素分析發(fā)現(xiàn)年齡，性別，肝硬化，HBeAg狀態(tài)，定量HBsAg水平，肝硬度測量（LSM），ALBI和血小板與5年隨訪的HCC的發(fā)生相關(guān)。
由于臨床上對肝硬化的診斷相對主觀，大多數(shù)基層醫(yī)療機構(gòu)無法進行肝硬度值的檢測，且病毒學指標在抗病毒治療過程中的變化較大，因此該研究將納入HCC風險預測模型的指標限定在年齡、性別、ALBI和血小板這些非病毒學指標。利用這4個變量在多因素Cox回歸模型中的系數(shù)加權(quán)，構(gòu)建了age-Male-ALBI-Platelets(aMAP)評分模型。
評分范圍標準化為1-100，aMAP評分的計算規(guī)則為：((0.06×年齡+0.89×性別(男性：1,女性：0)+0.48×((log10總膽紅素×0.66)+(白蛋白×-0.085))-0.01×血小板)+7.4)/14.77×100,其中年齡以年為單位，其它檢測指標的單位分別為總膽紅素（μmol/L）、白蛋白（g/L）和血小板（103/mm3）。
aMAP模型對不同類型和種族的慢性肝炎患者有良好的預測HCC能力
該評分模型在不同病因的肝炎患者和不同種族的肝炎患者中評估HCC風險均表現(xiàn)出色（C-index：0.82-0.87）。
按照最佳臨界值50和60，將aMAP評分的3662例訓練隊列患者分為低（0-50）、中（50-60）、高風險組（60-100），分別為2158例（58.9%）、1181例（32.3%）和323例（8.8%），其5年累積HCC發(fā)生率分別為0.8%、4.2%和19.9%（P<0.0001）。臨界值為50時，靈敏度為86.5%，陰性預測值（NPV）為99.5%。臨界值為60時，特異性為92.2%，陽性預測值（PPV）為13.3%。
具有aMAP評分的13324例驗證隊列患者中，5255例（39.4%）、5348例（40.1%）和2721例（20.4%）患者被分為低、中、高風險組，其3或5年累積HCC發(fā)生率分別為0-0.8%、1.5-4.8%和8.1-17.8%。臨界值50時，敏感度為85.7-100％和陰性預測值為99.3-100％。臨界值為60時，特異性為56.6-95.8％，陽性預測值為6.6-15.7％。
aMAP評分模型優(yōu)于現(xiàn)有HBV相關(guān)HCC風險預測模型
在慢乙肝相關(guān)訓練隊列中，aMAP評分的C-index顯著高于其他現(xiàn)有HBV相關(guān)HCC風險評分模型（vs.REACH-B,CU-HCC,LSM-HCC,mREACH-B,PAGE-B,mPAGE-B,P值均<0.05）。且在各種不同隊列中，aMAP評分模型的預測能力也優(yōu)于其他現(xiàn)有預測模型。
肝霖君有話說
aMAP模型是全球首個跨病種、跨種族的慢性肝病HCC風險評分模型。不含病毒因素，且不受抗病毒治療的影響，其評分僅納入五個非常常見且容易獲得的指標，簡單，方便，可靠，因此可以在乙肝、丙肝、非病毒性肝病等各類人群中進行廣泛的應(yīng)用
aMAP評分中低風險組占總?cè)巳杭s45%，其每年HCC發(fā)生風險小于0.2%，提示近一半的慢性肝病患者不需要接受較為頻繁的HCC檢測，可顯著減輕患者負擔，并優(yōu)化資源配置，提高高風險人群的監(jiān)測頻率。最終可實現(xiàn)患者個體化的肝癌風險監(jiān)測，從而提高肝癌的早診早治，最終減低死亡率，才能實現(xiàn)將死亡率降低65%的宏偉目標。
參考文獻：
FanR,PapatheodoridisG,SunJ,etal.aMAPriskscorepredictshepatocellularcarcinomadevelopmentinpatientswithchronichepatitis[J].JHepatol,2020.
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