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時間：2019-12-05 14:04:00
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編輯：乙肝新聞
編者按：丙酚替諾福韋（TAF）作為各大指南推薦的一線口服抗病毒藥物，具有出色的抗病毒效果，幾乎不存在耐藥變異的問題，并且副作用極小，在藥物安全性上表現優異[1]。TAF迄今已在我國上市應用將近1年。在第70屆AASLD年會上，我國中山大學附屬第三醫院彭亮教授報告了一項TAF在中國乙肝肝衰竭人群中的真實世界研究[2]，驗證了TAF在我國乙肝肝衰竭患者中的安全性和有效性，尤其是其在腎功能方面的保護作用。本刊特邀彭亮教授在大會現場對該項研究的最新數據及臨床意義進行了專訪。
《國際肝病》：彭教授您好，祝賀您在本屆AASLD年會上有最新的臨床研究亮相。首先，請您向我們介紹一下這次入選報告的研究背景。
2017-2018年，TAF被先后寫入EASL、AASLD慢乙肝治療指南，作為一線抗病毒治療藥物推薦[3,4]。2019年初，TAF在我國正式上市。鑒于TAF在我國上市時間較短，TAF在中國人群的真實世界研究數據還比較少，為了進一步驗證TAF在我國乙肝肝衰竭患者中的安全性和有效性，積累相關臨床用藥經驗，我們積極開展了相關臨床研究。我們這次在AASLD年會上所展示的就是一項針對初治的成人慢乙肝合并慢加急肝衰竭（HBV-ACLF）患者，TAF相比較另外兩種一線抗病毒藥物：TDF、恩替卡韋（ETV）的安全性和療效的臨床研究。
當前，國際上對于TAF在乙肝肝衰竭患者中應用方面的研究仍然比較缺乏，我們的這項研究首次報道了TAF在中國乙肝肝衰竭患者中應用的數據，填補了TAF在乙肝肝衰竭臨床應用領域的空白。
《國際肝病》：請您為我們詳細介紹一下該項研究的試驗設計，以及目前報告的研究結果。
彭亮教授：我們選取了52例在2018.11-2019.4期間在我院住院治療的初治的成人HBV-ACLF患者，將他們分為3組：TAF 組(25 mg QD, n=13)、TDF 組(300 mg QD, n=14) 和ETV組 (0.5mg QD, n=25)。除了TAF組患者全部為男性以外，患者其他基線臨床特征（包括實驗室檢查）方面3組均無統計學上的差異（見表1）。
表1.抗病毒治療成人HBV-ACLF患者的基線臨床特征
我們收集了患者在抗病毒治療期間，定期監測的HBsAg、HBV DNA、轉氨酶（ALT、AST）、總膽紅素（TBil）、凝血功能（PT、INR）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）以及腎小球濾過率（eGFR）的水平。
抗病毒治療4周研究結果顯示（見圖1）：TAF組患者的4周總生存率最高達到100%，TDF組和ETV組分別為85.71%、95.65%（P=0.378）。3組患者在病毒學應答方面表現相似，HBsAg, HBV DNA , AST, ALT, TBil, PT, INR的下降水平均無統計學差異，但是TAF組在降低肌酐、BUN和增加eGFR方面，更具有優勢。
圖1.抗病毒治療4周研究的分析結果
目前我們也完成了抗病毒治療12周的研究數據，結果顯示（見圖2）：TAF用于治療我國的HBV-ACLF患者是安全的，并且在療效方面TAF與TDF和ETV是相似的（肝功能和凝血功能的改善方面），但是TAF的優勢還是在于對腎功能具有更佳的安全性。
圖2.抗病毒治療12周研究的分析結果
接下來我們會繼續觀察，進行長期的隨訪跟蹤，進一步驗證TAF在遠期安全性和療效方面的優勢。相信，我們這項來自中國本土的真實世界研究對于醫生判斷患者病情“精準”選擇藥物上會帶來有益的思考和幫助。
《國際肝病》：請您為我們談談該項研究對于我國慢乙肝患者具有怎樣的臨床意義？
彭亮教授：首先，通過這項研究，我們驗證了TAF治療中國乙肝肝衰竭患者的安全性與療效，短期內與TDF、ETV相比，TAF的病毒學應答、肝功能恢復等方面與之相似，并且在HBV-ACLF患者中，TAF的腎功能保護方面顯示出更好的優勢。該項研究填補了TAF在乙肝肝衰竭臨床應用方面的空白，我們期待更長期的觀察數據加以證實。
近年來，我們國家已逐漸步入老齡化社會。老年人隨著年齡增長，其腎臟功能都存在退化；另外老年人常常合并高血壓、糖尿病或其他慢性疾病，對腎臟造成損害；再有老年人慢性腎臟疾病也比較常見。因此，我們臨床上對于慢乙肝患者在抗病毒治療選擇用藥方面，需要注意他們是否存在腎臟受損的病理基礎和背景，以避免藥物治療出現的腎臟損傷。
我們的這項研究[2]顯示，TAF在治療中國乙肝肝衰竭患者中安全有效，尤其在降低肌酐、BUN水平，以及增加腎小球濾過方面較TDF、ETV具有一定優勢，顯示出良好的腎臟安全性。這對于我國廣大潛在或者伴有腎臟損傷風險的慢乙肝人群，是一個福音。
參考文獻：
1.Agarwal K, Fung SK, Nguyen TT, et al. Twenty-eight day safety, antiviral activity, and pharmacokinetics of tenofovir alafenamide for treatment of chronic hepatitis B infection. J Hepatol 2014;62:533-540.
2.Liang Peng, Lina Wu, Yeqiong Zhang, et al. Short-Term (4 Weeks) Safety And Efficacy Of Tenofovir Alafenamide (TAF) Compared To Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) And Entercavir (ETV) In Treatment-Naive Adult Patients With Hbv-Aclf From South China. AASLD 2019 Abstract: 0492
3.European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol (2017),
4.Terrault NA, Lok AS, McMahon BJ, et al. Update on Prevention, Diagnosis, and Treatment and of Chronic Hepatitis B: AASLD 2018 Hepatitis B Guidance. Hepatology. 2018,
備注說明：TAF中國說明書顯示無需對肝功能損害患者進行TAF劑量調整。同時，該藥在中國尚未獲批用于伴有肝功能衰竭的乙肝患者。（來源：國際肝病）
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