乙肝保健網(wǎng):為廣大乙肝患者公益分享健康注意事項
時間：2022-12-13 10:06:00
人氣：
編輯：乙肝新聞
編者按：由中國肝炎防治基金會、西安醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會主辦，西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院承辦的第八屆“絲路肝病論壇”暨2022西安醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會學(xué)術(shù)年會于2022年12月2日 - 3日在西安召開，會議內(nèi)容充實(shí)豐富。
云南省第一人民醫(yī)院感染性疾病及肝病科耿嘉蔚教授在會上做了關(guān)于“啟航項目”研究進(jìn)展的中期報告，肝霖君與您一起分享精彩內(nèi)容。
一、“啟航項目”背景介紹
臨床治愈已成為慢乙肝治療領(lǐng)域大家共同追求的目標(biāo)。但是對于免疫耐受期的患者，遠(yuǎn)期終末期肝病事件發(fā)生風(fēng)險高，單純核苷（NA）治療的療效不佳，對于這部分患者，如何提高臨床療效，是否可以爭取臨床治愈值得進(jìn)一步探索。此外，在臨床中還存在相當(dāng)比例的HBeAg陰性，qHBsAg > 3000 IU/mL，ALT正常（簡稱“高e陰”）的不確定期慢乙肝患者，對于這部分患者，如何幫助其從臨床治愈的“非優(yōu)勢人群”轉(zhuǎn)換為“優(yōu)勢人群”也值得進(jìn)一步研究。針對這兩個問題，開展了“啟航項目”。
二、“啟航項目”研究設(shè)計
“啟航項目”是一項多中心、開放、前瞻性隊列研究，納入初治或入組前6個月內(nèi)未接受過抗病毒治療的18 - 60周歲的慢乙肝患者。免疫耐受期患者符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》中關(guān)于免疫耐受期的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；“高e陰”定義為HBsAg陽性> 6個月，HBeAg陰性，qHBsAg > 3000 IU/mL，ALT正常。
將免疫耐受期和“高e陰”患者按照2: 2: 1比例分為聚乙二醇干擾素α-2b治療組（PEG IFNα-2b組）、NA組和隨訪組。PEG IFNα-2b組、NA組和隨訪組中期實(shí)際入組人數(shù)分別為：免疫耐受期患者93例、121例和53例；“高e陰”患者97例、130例和42例。
用藥方案：PEG IFNα-2b組的患者初始接受PEG IFNα-2b治療12周，若qHBsAg下降< 0.1 log10 IU/mL，則停止PEG IFNα-2b的治療，接受TDF 300 mg/d治療36周，每3個月隨訪1次；若qHBsAg下降≥ 0.1 log10 IU/mL，則接受PEG IFNα-2b聯(lián)合TDF治療36周。NA組接受TDF治療。隨訪組每3個月隨訪1次。所有患者治療結(jié)束后均繼續(xù)隨訪。第一階段研究共48周。
主要研究終點(diǎn)：（1）免疫耐受期：48周時HBeAg陰轉(zhuǎn)率或qHBsAg < 3000 IU/mL的患者比例；（2）“高e陰”不確定期：48周時qHBsAg < 1500 IU/mL的患者比例。
三、研究結(jié)果
1、免疫耐受期患者：PEG IFNα-2b治療使近25%的患者實(shí)現(xiàn)qHBsAg < 3000 IU/mL，12周內(nèi)ALT升高> 2 × ULN是判斷療效的獨(dú)立預(yù)測因素
免疫耐受期患者中，三組患者的性別、BMI、乙肝家族史、肝癌/肝硬化家族史、ALT、HBV DNA、qHBsAg水平及肝臟彈性指數(shù)均相似（P 均> 0.05），但三組患者的年齡存在顯著差異（P = 0.001）。三組HBsAg中位值均高于45000 IU/mL，HBV DNA中位值均超過2 × 10^8IU/mL。
PEG IFNα-2b組有24.73%（23例）的患者實(shí)現(xiàn)qHBsAg < 3000 IU/mL，3.23%（3例）實(shí)現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，1例實(shí)現(xiàn)臨床治愈。NA組有22例在隨訪中ALT升高轉(zhuǎn)為活動期，有2.48%（3例）實(shí)現(xiàn)qHBsAg < 3000 IU/mL，0.83%（1例）實(shí)現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。隨訪組有4例在隨訪中ALT升高轉(zhuǎn)為活動期，暫無患者實(shí)現(xiàn)qHBsAg < 3000 IU/mL或HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。
PEG IFNα-2b組共有77例完成了前12周隨訪，其中65例qHBsAg較基線下降≥ 0.1 log10 IU/mL。qHBsAg較基線下降≥ 0.1 log10 IU/mL患者的12周ALT升高水平及12周HBV DNA下降幅度均較高，其中12周內(nèi)ALT升高超過2 × ULN是判斷療效的獨(dú)立預(yù)測因素。
治療12周時，PEG IFNα-2b組和NA組中HBV DNA較基線下降 ≥ 2 log10 IU/mL的患者比例分別為66.23%和80.17%（P = 0.028）。治療24周時，PEG IFNα-2b組和NA組中HBV DNA < 100 IU/mL的患者比例分別為38.1%和44.7%（P = 0.584），提示PEG IFNα-2b聯(lián)合NA治療可以很好控制免疫耐受期患者的病毒載量，降低傳染性。
2、“高e陰”人群：PEG IFNα-2b治療使超過40%的患者實(shí)現(xiàn)qHBsAg < 1500 IU/mL，12周內(nèi)ALT升高> 2 × ULN是判斷療效的獨(dú)立預(yù)測因素
“高e陰”患者中，三組患者的性別、種族、乙肝家族史、肝癌/肝硬化家族史、ALT、HBV DNA及qHBsAg水平均相似（P 均> 0.05），但三組患者的年齡及肝臟彈性指數(shù)存在顯著差異（P 均< 0.001）。三組HBsAg中位值均高于6000 IU/mL。
PEG IFNα-2b組有42.11%（32例）的患者實(shí)現(xiàn)qHBsAg < 1500 IU/mL，2例實(shí)現(xiàn)臨床治愈。NA組有5例患者在隨訪中ALT升高轉(zhuǎn)為活動期，暫無患者qHBsAg < 1500 IU/mL。隨訪組有1例在隨訪中ALT升高轉(zhuǎn)為活動期，暫無患者qHBsAg < 1500 IU/mL。
PEG IFNα-2b組共有75例完成了前12周隨訪，其中66例qHBsAg較基線下降 ≥ 0.1 log10 IU/mL。qHBsAg較基線下降≥ 0.1 log10 IU/mL患者的12周ALT升高水平及12周HBV DNA下降幅度均較高，其中12周內(nèi)ALT升高超過2 × ULN是判斷療效的獨(dú)立預(yù)測因素。
四、總結(jié)
免疫耐受期和“高e陰”患者終末期肝病事件發(fā)生風(fēng)險高，2022年《擴(kuò)大慢性乙型肝炎抗病毒治療的專家意見》已建議對這兩類人群進(jìn)行抗病毒治療，但免疫耐受期用NA藥物治療效果不理想；有關(guān)“高e陰”不確定期患者的治療報道較少，臨床需要更多的研究來對這兩類人群的治療進(jìn)行探討。
“啟航項目”針對這兩類人群開展相關(guān)研究，中期結(jié)果表明相比于NA組和隨訪組，給予PEG IFNα-2b治療12周激活免疫后序貫NA的方案更能幫助這兩類人群提高治療效果，也期待隨著更多患者入組并完成48周隨訪，能有更好的數(shù)據(jù)進(jìn)行分享。
上篇： CXCR5+ CD8+ T細(xì)胞可能是慢乙肝臨床治愈的潛在靶點(diǎn)
下篇： 【臨床治愈集結(jié)號】“不確定期”臨床治愈病例發(fā)表：一例ALT正常但存在明顯肝損傷的HBeAg陽性慢乙肝患者經(jīng)短期治療后獲得臨床治愈
關(guān)于我們 | 聯(lián)系我們 | 版權(quán)聲明 | 廣告服務(wù) | 網(wǎng)站地圖 | 友情鏈接 | Sitemap |
乙肝保健網(wǎng) Copyright@ 2020-2023 m.138165.com 備案號：粵ICP備15039586號
本站資料均來源互聯(lián)網(wǎng)收集整理，作品版權(quán)歸作者所有，如果侵犯了您的版權(quán)，請跟我們聯(lián)系。
關(guān)注微信
