乙肝保健網:為廣大乙肝患者公益分享健康注意事項
時間：2022-09-13 09:24:00
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編輯：乙肝新聞
張艷 重慶醫科大學附屬第二醫院
指導專家：王娜 教授
編者按：為了更好提高肝病相關救治水平，總結慢乙肝臨床治愈經驗，由北京陳菊梅公益基金會主辦，中華醫學會肝病學分會肝病相關感染協作組提供學術支持，廈門特寶生物工程股份有限公司協辦的“愈見乙肝2022慢乙肝臨床治愈病例賽”已在全國陸續開展，旨在為肝病感染相關醫務工作者搭建學習交流平臺，推動我國慢乙肝臨床事業的發展。目前已推選出部分優秀的臨床治愈病例，我們后期將陸續與大家分享這些臨床治愈的成功案例。
目前，已有豐富的循證醫學證據表明NA經治獲得HBVDNA檢測不到，尤其是HBeAg陰轉及HBsAg水平低的患者，采用基于聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）的聯合治療策略可以獲得較高的臨床治愈率。但對于HBeAg陽性初治慢乙肝患者，往往HBVDNA和HBsAg水平都較高，需要通過優化策略讓患者不斷晉升為優勢人群，才更易獲得HBsAg清除，實現臨床治愈。
本期，與大家分享一例有乙肝家族史的HBVDNA、HBsAg高水平的HBeAg陽性初治慢乙肝患者經短效干擾素α和長期核苷治療，層層晉升為優勢患者后，根據個人情況適時啟用PEGIFNα治療，最終獲得HBsAg血清學轉換的病例。
病歷簡介
患者姓名：徐XX
性別：女
年齡：34歲
主訴：發現乙肝標志物陽性20余年。
現病史：20余年前，患者體檢發現乙肝標志物陽性，未正規診治。8年前（2014年12月15日）因肝功能異常于我科門診就診，參加“提高HBeAg陽性慢性乙型肝炎受試者HBsAg陰轉率抗病毒/免疫治療”新方案的研究。
個人史：無飲酒史，無精神病史。
家族史：無精神病家族史，母親及弟弟有乙肝病史，無乙肝抗病毒相關用藥史。
開始治療時間：2014年12月15日
治療前檢查結果：
病毒學：HBVDNA：7.56x10^7IU/mL;
血清學：
HBsAg：10385IU/mL;HBsAb:2mIU/mL;
HBeAg：1356IU/mL;
HBcAb（+）;
生化學：
ALT：218U/L;AST：90U/L;
AFP：4.23ng/mL；
HBV分型：B型；
抗核抗體：陰性；
腹部彩超：膽囊切除術后，膽管、肝、胰、脾、腎未見異常。
治療方案
注：短效IFNα-1b：短效干擾素α-1b；ETV：恩替卡韋；
LDT：替比夫定；TDF：替諾福韋酯；
PEGIFNα：聚乙二醇干擾素α；
治療過程
01 前期治療
2015年1月開始采用短效IFNα-1b500μg/QOD治療48周，HBVDNA水平從7.56×10^7IU/mL下降至4.67×10^4IU/mL，HBsAg水平從10385IU/mL下降至311.3IU/mL，獲得HBeAg血清學轉換。
之后序貫口服抗病毒藥物進行治療。2015年12月開始采取ETV0.5mg/QD治療3年1個月。2019年1月因備孕和懷孕，改為LDT600mg/QD治療1年11個月。2020年12月產后再次改為TDF300mg/QD治療9個月，直至哺乳結束。
經過5年9個月口服抗病毒藥物治療，患者HBVDNA低于檢測下限，HBsAg水平小于1500IU/mL，HBeAg陰性，符合PEGIFNα治療的優勢人群。故2021年9月治療方案更改為PEGIFNα180μg/QW+TDF300mg/QD聯合治療。
02 后續治療
以PEGIFNα+TDF聯合治療為起始周數計算（0周）
HBVDNA<1.0x10^2IU/mL；
HBsAg：344.02IU/mL；HBsAb（-）；
ALT：35U/L；
12周，HBsAg水平大幅下降接近清除
HBsAg：1.5IU/mL；HBsAb（-）；
24周，HBsAg清除，HBsAb轉陽，獲得HBsAg血清學轉換
HBsAg（-）；HBsAb：34.34mIU/mL；
36周，維持HBsAg血清學轉換，HBsAb水平超200mIU/mL以上，停藥隨訪
HBsAg（-）；HBsAb：219.61mIU/mL；
指標變化
后續治療過程中血清學相關指標的變化
后續治療過程中HBsAg和HBsAb的變化
病例總結
患者為青年女性，無其它基礎疾病；HBV分型為B型，雖有慢乙肝家族史，但無肝硬化、肝癌家族史，根據對其弟弟后續的檢查結果提示，初次治療前HBsAg絕對定量水平低，可能提示宿主遺傳背景有天然的優勢。雖治療周期長（2015年-2022年）、抗病毒藥物應用較多（先后使用過短效/聚乙二醇干擾素α、ETV/LDT/TDF），但時機把握合適，漫長的鋪墊造就了最后成為PEGIFNα的優勢人群，并取得了最終的勝利。有效的溝通，醫患的相互信任，良好的依從性，不良反應的正確處理，最終實現了HBsAg和HBeAg血清學轉換，HBVDNA持續低于檢測下限，ALT復常，達到臨床治愈，安全停藥。
總結幾點：
1、慢乙肝患者單用NA，很難實現HBsAg的血清學轉換；對于優勢患者聯合用藥（PEGIFNα+NA）可大大提高臨床治愈的可能性。
2、HBVDNA、HBsAg高水平的慢乙肝患者可以積極采取適當有效的抗病毒治療策略，層層晉升為優勢患者，盡早實現臨床治愈。
3、慢乙肝患者需全程管理，治療前做好評估及預測；治療中關注療效及并發癥處理，做好溝通，抓住時機并在必要時調整方案；治療后注意密切觀察隨訪。
醫生簡介
張艷
重慶醫科大學附屬第二醫院
醫學碩士，重慶醫科大學附屬第二醫院感染病科醫師。
擅長病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等感染病科常見病及多發病的診治工作。
專家簡介
王娜
重慶醫科大學附屬第二醫院
醫學博士，重慶醫科大學附屬第二醫院感染病科副主任醫師，副教授，碩士生導師
重慶市醫學會感染病學專委會青年委員會委員
重慶市中西醫結合學會肝病專委會委員
重慶市性病艾滋病協會臨床關愛與優化診療專委會委員
2013年獲重慶醫科大學內科學（傳染病學）博士學位，從事感染性疾病及肝病領域臨床及研究工作16年
科研方向為肝病、艾滋病及其他感染性疾病的基礎與臨床研究
主持和參與多項國家級及省部級科研課題
發表SCI論文數篇，其中以第一作者發表5篇
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