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時間：2021-10-23 11:32:00
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編輯：乙肝新聞
DP-514 是一種新型 II 類 HBV 核心抑制劑，在體外表現出納摩爾效力，在 HBV 小鼠模型中能使病毒載量降低 >4-log。此前在一項 Phase 1a/b 研究中證實 DP-514 在健康志愿者和接受核苷（酸）類似物治療病毒學抑制的受試者中是安全且耐受良好的。
研究人員在未接受過治療的非肝硬化、病毒血癥、HBeAg(+) 或 (-) 慢性乙型肝炎 (CHB) 患者中進行了一項Phase 1b 期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究。患者以 3:1 的比例接受多劑量 EDP-514 或匹配的安慰劑（3 個隊列 24 名患者：200 mg、400 mg、800 mg QD）持續 28 天用藥。在即將召開的2021美國肝病學會年會（AASLD2021）上，研究人員報告了 200mg 和 400mg 隊列的初步安全性、藥代動力學 (PK) 和抗病毒活性數據。
16 名入選受試者主要是男性 (56%)、亞洲人 (100%)、HBeAg(-) (94%)，平均年齡為 45 歲，基線時平均 HBV DNA 為 4.87 log IU/mL，平均 HBV RNA 為 3.45 log IU/mL。
總體而言，6名受試者報告了治療后不良反應（ TEAE），除了 4 次中度事件外【n=2 安慰劑（胃腸道疾病和尿路感染）和 n=2 200mg（貧血和 aPTT 延長，兩者都不太可能與藥物相關】，其他均為輕度。在 EDP-514 組中未觀察到 3 級 TEAE 或嚴重不良反應（ SAE）、3/4 級臨床實驗室異常、ALT/AST 升高或臨床相關的心電圖或生命體征變化。
EDP-514的谷濃度比蛋白調節(Pa)EC50高出約20倍。
在第 28 天，觀察到 200mg、400mg 、安慰劑組的 HBV DNA 平均減少分別為 2.9 log IU/mL、3.3 log IU/mL 和 0.2 log IU/mL，平均 HBV RNA 減少分別為 2.9 log IU/mL、2.4 log IU/mL和 0.3log IU/mL 。EDP-514 治療組有 8 名受試者檢測不到 HBV RNA，安慰劑組為0。EDP-514 治療組有4名受試者 HBV DNA 低于 LLOQ，安慰劑組為0。
EDP-514 用藥組 HBV DNA 最大減少 4.2 log ，安慰劑組 0.5 log；EDP-514 用藥組 HBV RNA 最大減少 4 .8 log ，安慰劑組為1 .9 log。HBeAg、HBcrAg 和 HBsAg 無明顯變化。
綜上，研究認為EDP-514（200 mg和 400 mg）在病毒血癥慢乙肝患者28 天的治療中是安全且耐受性良好的，線性 PK 曲線支持 QD 給藥，谷濃度高達 paEC50 的約 20 倍。在第 28 天觀察到顯著的抗病毒活性，200mg 和 400mg 的 HBV DNA 平均減少 2.9 log和 3.3 log，HBV RNA 平均減少 2.9 log和 2.4 log。這些結果支持在慢乙肝患者中進一步評估 EDP-514。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！
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