乙肝保健網(wǎng):為廣大乙肝患者公益分享健康注意事項(xiàng)
時(shí)間：2021-09-18 11:19:00
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編輯：乙肝新聞
編者按：隨著慢乙肝臨床治愈理念的不斷深入，對(duì)兒童慢乙肝患者臨床治愈的探索也逐步增多，已有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)兒童慢乙肝患者采用基于聚乙二醇干擾素α（PEG IFNα）的治療的臨床治愈率可達(dá)50%以上，且年齡越小，治愈率越高（相關(guān)鏈接一、相關(guān)鏈接二）。但早年P(guān)EG IFNα還未廣泛用于兒童慢乙肝治療時(shí)，普通干擾素（IFNα）的應(yīng)用較為普遍，HBsAg清除率雖然比不上PEG IFNα治療，但卻明顯優(yōu)于核苷類藥物（NA）。
目前，來自中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心王福生院士與朱世殊教授團(tuán)隊(duì)在JVH發(fā)表了一項(xiàng)IFNα治療兒童慢乙肝患者的超長(zhǎng)隨訪研究，發(fā)現(xiàn)IFNα治療72周時(shí)HBeAg清除率達(dá)39.87%，HBsAg清除率為11.08%。13年隨訪結(jié)束時(shí)，HBeAg清除率達(dá)74.13%，HBsAg清除率達(dá)46.95%，其中1-7歲兒童的HBsAg清除率達(dá)71.40%。
研究方法
納入2002年1月至2005年12月在中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心診斷為HBeAg陽性免疫活動(dòng)期的兒童慢乙肝患者（1-17歲），并隨訪至2018年12月。
在這項(xiàng)研究中，接受治療的兒童每隔一天肌肉注射一次3-5 MU/m2的IFNα，持續(xù)72周，而未接受治療的兒童在同一時(shí)期沒有接受任何抗病毒治療。在72周的治療期間，每24周對(duì)兒童進(jìn)行一次監(jiān)測(cè)，隨后邀請(qǐng)他們到門診進(jìn)行年度隨訪。
患者特征
共入組411例兒童慢乙肝患者，其中316例為治療組，95例對(duì)照組。大多數(shù)為男性（71.5%）。患者基線平均年齡為11.5歲（范圍：1-17歲；中位數(shù)：11歲），其中81例（19.71%）為1-7歲，330例（80.29%）為8-17歲。HBV感染的主要傳播途徑為母嬰傳播。治療組和對(duì)照組基線年齡、性別、ALT和HBV DNA水平方面相似。
研究結(jié)果
01、IFNα治療72周的HBeAg清除率及HBsAg清除率顯著高于未治療組
與未治療組相比，IFNα治療72周的ALT復(fù)常率（55.70% vs. 36.80%, P < 0.001）、HBV DNA < 2000 IU/mL的比例（41.46% vs. 27.37%, P < 0.05）、HBeAg清除率（39.87% vs. 27.37%, P < 0.05）和HBsAg清除率（11.08% vs. 3.16%, P < 0.05）均顯著較高。72周的HBsAg清除率與患兒年齡呈負(fù)相關(guān)，與性別無關(guān)。
02、IFNα治療后隨訪13年的HBeAg清除率及HBsAg清除率持續(xù)增加，且顯著高于未治療組
隨訪5年時(shí)，治療組兒童的累積HBeAg清除率顯著高于未治療組（52.31% vs. 26.84%；P < 0.05）。隨訪13年時(shí)，這一現(xiàn)象持續(xù)存在（74.13% vs. 59.27%；P < 0.05）。更重要的是，接受IFNα治療的兒童有較高的5年累積HBsAg清除率（13.08% vs. 5.54%；P < 0.05）和13年累積HBsAg清除率（46.95% vs. 33.11%；P < 0.05）。
IFNα對(duì)HBeAg陽性免疫活動(dòng)期兒童慢乙肝患者的短期和長(zhǎng)期影響; (A) 累積的HBeAg清除率 (B) 累積的HBsAg清除率
03、低齡兒童慢乙肝患者IFNα治療的HBsAg清除率更高
在治療組中，1-7歲患兒或ALT ≥ 80 IU/L的患兒的13年累積HBsAg清除率更高（P < 0.05）。但進(jìn)一步研究顯示對(duì)于1-7歲患兒，不論ALT < 80 IU/L還是ALT ≥ 80 IU/L，13年的累積HBsAg清除率相似。
不同年齡和ALT水平的兒童慢乙肝患者的累積HBsAg清除率
另外，72周獲得HBeAg清除的患兒的累積HBsAg清除率更高（P < 0.001）。
72周不同HBeAg狀態(tài)的兒童慢乙肝患者的累積HBsAg清除率
肝霖君有話說
該研究是對(duì)早期使用普通IFNα治療兒童慢乙肝患者的超長(zhǎng)隨訪研究，發(fā)現(xiàn)IFNα治療72周的HBsAg清除率為11.08%，顯著高于未治療患者，長(zhǎng)達(dá)13年的隨訪后，HBsAg清除率升高至46.95%。目前，隨著PEG IFNα的上市和廣泛應(yīng)用，PEG IFNα治療兒童慢乙肝患者48-52周的臨床治愈率可達(dá)50%以上，且年齡越低，臨床治愈率越高。這都證明了干擾素α類藥物在乙肝臨床治愈中的關(guān)鍵作用。目前，我國(guó)“兒童慢性乙型肝炎抗病毒治療研究（萌芽）項(xiàng)目”已經(jīng)啟動(dòng)（相關(guān)鏈接），相信兒童慢乙肝臨床治愈的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)會(huì)越來越充分。
參考文獻(xiàn)：
Wang L, Zhao J, Liu J, et al. Long-term benefits of interferon-alpha therapy in children with HBeAg-positive immune-active chronic hepatitis B[J]. J Viral Hepat, 2021.
第21屆亞太肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)報(bào)道
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