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近日，ArbutusBiopharma公司和Vaccitechplc公司聯(lián)合宣布，兩家公司已達成一項臨床試驗合作協(xié)議，將在已經(jīng)在接受標準治療核苷（酸）苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NrtI)治療的慢乙肝患者中評估一種創(chuàng)新治療組合。

該項多中心Phase2a期臨床試驗將評估Arbutus專有的GalNAc遞送RNAi治療藥物AB-729以及Vaccitech專有的免疫治療藥物VTP-300在NrtI抑制的慢乙肝受試者中的安全性、藥代動力學(xué)、免疫原性和抗病毒活性。

Arbutus宣布啟動AB-729+VTP-300+NrtI用于慢乙肝的三聯(lián)療法研究

AB-729是一種針對肝細胞的RNA干擾(RNAi)療法，采用Arbutus的新型共價共軛N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)遞送技術(shù)，可實現(xiàn)皮下遞送。AB-729抑制病毒復(fù)制，降低所有HBV抗原，包括在臨床前模型中的乙肝表面抗原。降低乙肝表面抗原被認為是使患者的免疫系統(tǒng)能夠重新喚醒以對病毒做出反應(yīng)的關(guān)鍵先決條件。根據(jù)目前正在進行的單劑量和多劑量Phase1a/1b期臨床試驗中產(chǎn)生的臨床數(shù)據(jù)，AB-729已顯示出積極的安全性和耐受性數(shù)據(jù)，并顯著降低了乙肝表面抗原。

VTP-300采用Vaccitech公司的ChAdOx1-HBV/MVA-HBVprime-boost組合來引發(fā)針對HBV的免疫反應(yīng)。病毒載體中包含的HBVDNA序列來自基因型C序列，這是世界范圍內(nèi)最常見的基因型。Vaccitech的專有平臺已經(jīng)證明了細胞毒性CD8+T細胞（與清除HBV感染細胞相關(guān)的免疫細胞）的強大激活，據(jù)信這些細胞有可能導(dǎo)致慢乙肝患者的功能性治愈。VTP-300目前正在健康志愿者和慢乙肝患者中進行Phase1/2a期臨床試驗，同時也在聯(lián)合低劑量檢查點抑制劑在慢乙肝中進行Phase1b/2a期臨床試驗進行評估。

這項Phase2a期臨床試驗預(yù)計將于今年下半年啟動，將由Arbutus負責(zé)，并接受由Arbutus和Vaccitech兩家公司代表組成的聯(lián)合開發(fā)委員會的監(jiān)督。雙方保留對其各自候選產(chǎn)品的全部權(quán)利，并將分攤與臨床試驗相關(guān)的所有費用。根據(jù)該協(xié)議，雙方擬根據(jù)初步Phase2a期臨床試驗的結(jié)果進行更大規(guī)模的Phase2b期臨床試驗。

待監(jiān)管部門批準后，該項Phase2a期臨床試驗預(yù)計將招募40名NrtI抑制、乙型肝炎e抗原陰性或陽性、非肝硬化慢乙肝受試者。預(yù)計受試者將先接受AB-729+NrtI24周治療，在第24周，受試者將按1:1隨機接受NrtI+VTP-300或NrtI+VTP-300（安慰劑）。在第48周，預(yù)計所有受試者都將被評估是否可以停止所有治療或僅繼續(xù)使用NrtI。預(yù)計受試者將進行48周的額外隨訪。

“基于我們在AB-729正在進行的Phase1a/1b期臨床試驗中看到的積極臨床結(jié)果，包括最近的數(shù)據(jù)表明HBV特異性免疫反應(yīng)增加，我們相信AB-729有可能成為未來慢乙肝聯(lián)合治療方案的基石療法。”ArbutusBiopharma首席開發(fā)官GastonPicchio說。

ArbutusBiopharma首席開發(fā)官GastonPicchio還表示，期待啟動這一概念驗證Phase2a期臨床試驗，這將使我們能夠評估兩個具有潛在互補作用機制的有前途的臨床候選藥物的組合。我們相信，將旨在降低HBsAg導(dǎo)致HBV免疫反應(yīng)增加的AB-729與VTP-300（一種旨在引發(fā)HBV特異性免疫反應(yīng)的免疫治療制劑）相結(jié)合，可以為慢乙肝患者提供急需且持久的功能性治愈。

慢乙肝的特點是T細胞耗竭，主要由HBsAg驅(qū)動，這可能需要進行免疫調(diào)節(jié)治療，目前的治療方法可以控制病毒復(fù)制，但不能治愈疾病。我們相信，免疫療法（如VTP-300）與減少乙型肝炎表面抗原的藥物組合是一種有前途的功能性治愈方法。該臨床試驗將評估該假設(shè)。如果成功，我們相信VTP-300連同siRNA，如AB-729，可能成為慢乙肝聯(lián)合療法的基礎(chǔ)。”Vaccitech首席科學(xué)官TomEvans博士說到。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！