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時間：2021-06-25 15:20:03
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編輯：乙肝新聞
編者按：HBV感染是一個重大的公共衛(wèi)生威脅，全世界有超過2.57億慢性感染者面臨發(fā)展為終末期肝病和肝癌的風險。針對慢乙肝遠期風險的預(yù)測非常重要，因此對預(yù)測標志物的研究也成為了熱點。除了我們熟知的HBVDNA，HBsAg等標志物外，對HBVRNA和HBcrAg的研究也逐漸豐富。有研究顯示HBcrAg可作為慢乙肝患者肝內(nèi)cccDNA的替代生物學(xué)標志物（相關(guān)鏈接），也有研究表明對于ALT正常的HBeAg陰性的慢乙肝患者，HBcrAg水平越高，肝硬化及其并發(fā)癥和相關(guān)死亡發(fā)生風險越高（相關(guān)鏈接）。
最近來自日本的研究團隊再次證實：HBcrAg水平可預(yù)測HBeAg陰性慢乙肝患者的疾病進展和肝癌發(fā)生風險，HBcrAg高水平與肝硬化、肝癌發(fā)生風險相關(guān)。
研究方法
回顧性入組2008年10月至2019年10月期間在東京武藏野紅十字會醫(yī)院開始接受NA治療的311例患者。66例患者由于隨訪時間較短（少于1年）或在開始NA治療前或1年內(nèi)發(fā)展為肝癌而被排除。所有患者均接受NA治療>1年，直至隨訪結(jié)束，均無肝癌病史。每3-6個月進行一次超聲檢查和血液檢查。
患者基線
對最終納入245例接受NA治療的患者進行分析。其中男性147例(60.0%)，中位年齡48歲，有28例患者診斷為肝硬化。HBeAg陽性患者106例，HBeAg陰性患者139例。中位隨訪時間為5.30(1.01-12.20)年。接受ETV、TDF和TAF的患者分別為147例(60.0%)、58例(23.7%)和40例(16.3%)。
研究結(jié)果
01%20HBeAg陽性組中位HBcrAg水平明顯高于HBeAg陰性組
大多數(shù)(63.2%)HBeAg陽性患者的HBcrAg水平>6.8logU/mL，34.5%的HBeAg陰性患者的HBcrAg水平<3.0logU/mL。HBeAg陽性組中位HBcrAg水平明顯高于HBeAg陰性組（>6.8logU/mLvs.3.7logU/mL，P<0.01）。
02 HBeAg陰性患者中HBcrAg高水平與肝硬化和較高水平的血清HBVDNA相關(guān)
在HBeAg陰性患者中，HBcrAg水平與血清HBVDNA的相關(guān)性優(yōu)于HBeAg陽性患者。HBeAg陰性患者中較高的HBcrAg水平與肝硬化相關(guān)（119例慢性肝炎vs.20例肝硬化：3.5logU/mLvs.4.7logU/mL，P=0.03)，而在HBeAg陽性患者中沒有觀察到這種現(xiàn)象。
03 HBeAg陰性患者中NA治療1年時HBcrAg高水平與較高的肝癌發(fā)生風險顯著相關(guān)
隨訪期間，HBeAg陽性和HBeAg陰性患者中分別有5例（4.72%）和9例（6.47%）發(fā)生肝癌。NA治療HBeAg陽性慢乙肝患者的3、5、8和10年的肝癌累積發(fā)生率分別為3.05%、5.86%、5.87%和5.87%，HBeAg陰性組3、5、8和10年的肝癌累積發(fā)生率分別為2.26%、5.40%、8.27%和13.1%。
NA治療1年時，HBcrAg水平<4.1logU/mL和≥4.1logU/mL的患者分別為24例（17.3%）和115例（82.7%）。與較低的HBcrAg水平相比，HBcrAg高水平與較高的肝癌發(fā)生風險顯著相關(guān)（cutoff值為4.1logU/mL，P<0.01）。
多因素分析顯示，HBeAg陰性患者中NA治療1年時HBcrAg水平≥4.1logU/mL是肝癌發(fā)生的獨立預(yù)測因素（P=0.021）。
肝霖君有話說
該研究顯示HBeAg陰性患者NA治療1年時HBcrAg高水平與肝硬化和較高的肝癌發(fā)生風險相關(guān)。可見HBcrAg評估有助于核苷經(jīng)治HBeAg陰性患者的疾病監(jiān)測，了解疾病進展，可對肝癌發(fā)生風險分層，提早發(fā)現(xiàn)和治療肝癌高風險人群，從而改善慢乙肝患者的預(yù)后。近年來，越來越多研究開始關(guān)注HBcrAg，關(guān)于HBcrAg的臨床指導(dǎo)價值還需要更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來支持。
參考文獻：
KanekoS,KurosakiM,InadaK,etal.HepatitisBcore-relatedantigenpredictsdiseaseprogressionandhepatocellularcarcinomainhepatitisBeantigen-negativechronichepatitisBpatients[J].JGastroenterolHepatol,2021.
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