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時間:2021-02-24 09:01:24
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編輯:乙肝新聞
用核酸聚合物(NAP)和聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎病毒感染時,有95%的參與者伴有轉(zhuǎn)氨酶升高。這些臨床試驗(yàn)中有27%的參與者發(fā)生了HBV病毒反彈,38%的臨床試驗(yàn)參與者實(shí)現(xiàn)部分治愈(partialcure,HBVDNA<2000IU/mL,ALT正常),35%臨床試驗(yàn)參與者實(shí)現(xiàn)功能性治愈(functionalcure,HBVDNA未檢出,乙肝表面抗原(HBsAg)<最低檢測下限(LLOQ),ALT正常)。
研究人員對臨床試驗(yàn)中的ALT、AST、GGT升高、基線病毒學(xué)狀態(tài)、治療中應(yīng)答與HBV治療結(jié)果的相關(guān)性進(jìn)行了研究。

對REP401研究(NCT02565719)中所有40名參與者的回顧性分析包括ALT、AST和GGT的最大值和曲線下面積(AUC)、基線病毒學(xué)狀態(tài)、HBsAg和抗-HBs應(yīng)答以及HBV治療結(jié)果。
試驗(yàn)中參與者出現(xiàn)的無臨床癥狀性ALT、AST和GGT升高,與基線病毒學(xué)狀態(tài)和抗-HBs應(yīng)答無相關(guān)性,但與從基線狀態(tài)至HBsAg下降大于等于3log10具有相關(guān)性。
與病毒反彈或部分治愈相比,功能性治愈與ALT暴發(fā)低谷期間的HBsAg顯著降低有關(guān)。
在病毒反彈、部分治愈或功能治愈的參與者中,分別有3/11(27%)、11/15(74%)和14/14(100%)名參與者發(fā)生ALT升高>3倍正常值上限(ULN)但乙肝表面抗原HBsAg<1IU/mL。
在HBsAg<1IU/mL和<10IU/mL時ALT升高>3倍正常值上限(ULN)是部分治愈和功能性治愈的最佳預(yù)測指標(biāo)。
研究認(rèn)為,慢乙肝患者在REP2139+PegIFN治療過程中,出現(xiàn)ALT、AST或GGT升高且乙肝表面抗原(HBsAg)<10IU/ml時,這預(yù)示著這些患者可能會獲得部分治愈或功能性治愈。
在肝臟酶爆發(fā)性升高最低點(diǎn)期間,若出現(xiàn)更強(qiáng)力的HBsAg降低或有助于患者的功能性治愈的建立,這表明HBsAg特異性免疫在實(shí)現(xiàn)功能性治愈這一結(jié)果中起著關(guān)鍵作用。這些治療中的里程碑可能對其他聯(lián)合治療具有類似的積極預(yù)后價值。(更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號)!
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