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時間：2020-10-24 09:18:00
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編輯：乙肝新聞
衣殼組裝調節劑(CAMs)是一種經過臨床驗證的治療慢性乙型肝炎的代表策略。最近研究人員報道了一種新型的II類衣殼組裝調節劑(CAMs)ALG-001075在小鼠AAV-HBV模型中具有優異的抗病毒效力和體內療效。在本屆美國肝病學會年（AASLD2020）上，研究人員描述了ALG-000184的前藥ALG-001075的體外抗病毒特性和ADME特性。
研究人員使用qPCR確定該藥對HBVDNA的抗病毒活性。使用電子顯微鏡，尺寸排阻色譜法和熒光猝滅法研究該化合物的生化特性。在口服ALG-000184的有機或水性介質溶液或片劑給藥后，在臨床前物種中評估了ALG-001075的藥代動力學（PK）特性。
ALG-001075和ALG-000184在以納摩爾EC50值為基礎的細胞分析中抑制了HBVDNA。ALG-001075對37種臨床分離株具有廣泛的抗病毒活性，涵蓋基因型A至J，并且對衣殼組裝調節劑(CAMs)耐藥突變F23Y，I105F，I105T，T109M，Y118F和T128I保持活性，而T33N降低其抗病毒活性28倍。
核苷（酸）類似物耐藥突變不會影響ALG-001075的抗病毒活性。
該化合物誘導形成小（?30nm）且形狀均勻的球形HBV核心顆粒，對應于空衣殼，表明該化合物屬于II類衣殼組裝調節劑(CAMs)。
ALG-000184的高水溶性、在SGF和SIF中的穩定性以及較高的總滲透性使其能在多種物種有效地轉化為ALG-001075。犬類口服ALG-000184劑量1-12.6mg/kg后，無論劑型為有機、水溶液還是片劑，ALG-001075的暴露(auc0-inf)均呈劑量比例增加。
進一步增加劑量會導致比劑量比例增加更大的暴露量。狗口服ALG-000184水溶液后，食物對ALG-001075全身暴露的影響微乎其微。當以片劑形式給藥時，ALG-000184在狗中被完全吸收，并且具有高的ALG-001075全身性暴露。
綜上數據，研究認為，ALG-001075是一種具有廣泛而有效抗乙肝病毒活性的Ⅱ類衣殼組裝調節劑(CAMs)。犬口服ALG-000184后沒有明顯的食物效應。片劑中的ALG-000184在狗體內可完全口服吸收和較高的ALG-001075暴露。ALG-000184目前正在作為一種潛在的同類最佳衣殼組裝調節劑(CAMs)進行開發。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！
信息源：
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