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時(shí)間：2020-09-23 14:57:00
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編輯：乙肝新聞
BMS-986263/ND-L02-s0201是百時(shí)美施貴寶（BMS）公司在研的一種靜脈（IV）給藥含有小干擾核糖核酸（siRNA）的脂質(zhì)納米顆粒，可抑制熱休克蛋白47（HSP47，膠原特異性分子伴侶）產(chǎn)生。
在Phase2期IM025006(NCT03420768)研究中，BMS-986263每周(QW)×12周(WKS)的耐受性良好，在取得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(HCVSVR)的慢性丙型肝炎晚期肝纖維化患者(PTS)中顯示出對(duì)METAVIR和ISHAK的改善。
在本屆歐洲肝病學(xué)會(huì)年會(huì)（EASL2020）上，研究人員介紹了HSP47靶向參與作用(targetengagement)數(shù)據(jù)(肝臟HSP47mRNA和蛋白)、使用雙光子顯微鏡(QFIB)的定量纖維化測量以及通過36周的安全性結(jié)果。
這是一項(xiàng)2期隨機(jī)、雙盲、安慰劑(PBO)對(duì)照研究，研究對(duì)象為篩查時(shí)患有METAVIRF3-F4纖維化(局部肝活檢)的患者。BMS-986263(45mg或90mg)或PBO靜脈滴注，qw×12周，隨訪至36周。目標(biāo)包括METAVIR(≥1期)和ISHAK(≥2期)改善(中心、成對(duì)讀取的肝活檢)；肝臟HSP47mRNA(EDGEseq)變化；第12周的HSP47蛋白(IHC)和qFIB；安全性和耐受性。
13%(2/15；PBO)、44%(8/18；45mg)和71%(20/28；90mg)的患者在12周時(shí)觀察到肝臟HSP47mRNA水平與基線相比降低。BMS-98626345和90mg組12周時(shí)肝臟熱休克蛋白47蛋白中位數(shù)有下降趨勢。在IM025-006組中，13%(2/15；PBO)、17%(3/18；45mg)和21%(6/28；90mg)的METAVIR有改善；0%(0/15；PBO)、0%(0/18)和19%(5/27)的90mg組中患者有ISHAK改善。
在12周時(shí)METAVIR改善的患者中，50%(1/2；PBO)、67%(2/3；45mg)和100%(6/6；90mg)也顯示qFIB改善。所有Ishak改善的患者(5/5，均在90mg組)qFIB也均獲得改善。觀察到一些METAVIR和Ishak無反應(yīng)者的qFIB改善。
在36周時(shí)，安全性結(jié)果與12周一致，大多數(shù)不良反應(yīng)是輕到中度的輸液相關(guān)反應(yīng)(IRR)，在所有的BMS-986263輸液中，IRRS的發(fā)生率分別為7%(15/216；45mg)和11%(37/336；90mg)。沒有發(fā)生有意義的骨生物標(biāo)志物變化。
在這項(xiàng)有限數(shù)量的獲得持續(xù)SVR應(yīng)答的丙肝纖維化患者研究中，BMS-986263IVQW×12周通過降低肝臟HSP47mRNA的表達(dá)證實(shí)了靶向參與作用。大多數(shù)METAVIR和Ishak應(yīng)答者qFIB獲得了改善。BMS-986263在WK36期間耐受性一般良好。這些數(shù)據(jù)支持BMS-986263在晚期肝纖維化患者中的進(jìn)一步評(píng)估。（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！
信息來源
EASL2020LBP17
BMS-986263(noveltargetedlipidnanoparticledeliveringHSP47siRNA)safetyandtargetengagementinpatientswithadvancedhepaticfibrosis:week36resultsfromaphase2randomized,double-blind,placebo-controlledtrial
第21屆亞太肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)報(bào)道
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