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時(shí)間：2020-09-17 11:48:45
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編輯：乙肝新聞
VIR-2218是一種正在研究中的N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶聯(lián)核糖核酸干擾（RNAi）療法，采用增強(qiáng)穩(wěn)定化學(xué)加(ESC+)化學(xué)方法創(chuàng)建，它保持了體內(nèi)效力所需的增強(qiáng)代謝穩(wěn)定性，同時(shí)減少了序列匹配的脫靶效應(yīng)。VIR-2218旨在沉默所有10種HBV基因型的所有HBV轉(zhuǎn)錄本，包括cccDNA和整合DNA。
在本屆歐洲肝病學(xué)會年會（EASL2020）上，研究人員發(fā)表了VIR-2218在健康志愿者中的首次人體臨床Phase1期隨機(jī)、盲法、安慰劑對照劑量范圍研究的初步藥代動力學(xué)(PK)數(shù)據(jù)。
8名受試者(6：2用藥：安慰劑)根據(jù)6個單次遞增劑量隊(duì)列接受了單次皮下注射(SC)的VIR-2218，范圍從50mg到900mg。測定血漿樣品中VIR-2218和活性代謝物的藥代動力學(xué)(PK)。
VIR-2218在SC注射后被吸收，Tmax中位數(shù)為4~8h。任何受試者在注射VIR-221848小時(shí)后都無法在血漿中檢測到，這與GalNAc介導(dǎo)的肝臟快速攝取一致；中位表觀消除半衰期(T1/2)范圍為2.85-5.71小時(shí)。
單次SC劑量50~900mg后，血漿曲線下面積(AUC_Last)和平均最大濃度(Cmax)隨劑量增加而增加，平均暴露劑量分別為786~74,700ng*hr/mL和77.8~6010ng/mL。
VIR-2218血漿藥代動力學(xué)(PK)參數(shù)的患者間變異性一般較低(～為30%)。
在臨床前物種中，最普遍的活性代謝物(~12%)，AS(N-1)3‘VIR-2218與母體VIR-2218的效力相同。50mg組為有0/6例在血漿中檢測到AS(N-1)3‘VIR-2218，100mg組為3/6例，200、400、600和900mg組均為3例。
代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)(PK)譜與VIR-2218相似，As(N-1)3‘VIR-2218在血漿中的AUC_(LAST)和Cmax均為VIR-2218的10%及以下。
綜上數(shù)據(jù)，研究認(rèn)為，VIR-2218在健康志愿者中表現(xiàn)出良好的藥代動力學(xué)(PK)特性，支持皮下注射(SC)給藥和對該藥物的持續(xù)開發(fā)。VIR-2218在慢乙肝患者中的評估正在進(jìn)行中，前期公司已經(jīng)披露了部分Phase2期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，詳見文章：好樣的！在研乙肝新藥VIR-2218能使HBsAg呈現(xiàn)劑量依賴性和持續(xù)性降低（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號）！
信息來源EASL2020SAT462
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