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在慢性乙肝病毒感染過(guò)程中，存在體內(nèi)乙肝病毒的整合，病毒抗原持續(xù)表達(dá)，HBV特異性免疫反應(yīng)不足等問(wèn)題，而目前治療方案還無(wú)法實(shí)現(xiàn)徹底清除病毒，多數(shù)需要終身用藥以抑制病毒的復(fù)制，迫切需要研發(fā)用于慢性HBV感染治療的新療法。

免疫動(dòng)員單克隆T細(xì)胞受體抗病毒(ImmunemobilisingmonoclonalTcellreceptorsAgainstVirus，ImmTAV?)分子是一種新型的免疫療法，代表了一種新的治療策略，它將親和力增強(qiáng)的T細(xì)胞受體與抗CD3T細(xì)胞激活部分相結(jié)合。這種雙特異性融合蛋白可將T細(xì)胞重定向到特異性溶解感染的細(xì)胞，表達(dá)由人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA)呈遞的靶病毒衍生肽。

ImmTAV-Env成為未來(lái)慢性乙型肝炎治療選擇中有前途的一種新型方法！

在該項(xiàng)研究中，研究人員設(shè)計(jì)了針對(duì)HBV包膜抗原、聚合酶抗原和核心抗原新等位基因HLA-A*02：01限制性表位的ImmTAV分子。用細(xì)胞因子分泌試驗(yàn)和基于圖像的殺傷試驗(yàn)檢測(cè)ImmTAV-Env激活多克隆T細(xì)胞并將其重定向到含有整合HBV的細(xì)胞和HBV感染細(xì)胞的能力。用改進(jìn)的病毒RNA熒光雜交法進(jìn)一步定量檢測(cè)感染細(xì)胞的清除情況。

研究中，研究人員證實(shí)微克分子濃度的ImmTAV-Env可以將來(lái)自健康和HBV感染捐贈(zèng)者的T細(xì)胞重定向到含有整合HBVDNA的HCC細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞因子的釋放，細(xì)胞因子的釋放在體外環(huán)境中可以通過(guò)添加皮質(zhì)類(lèi)固醇來(lái)抑制。

而研究發(fā)現(xiàn)更重要的是，ImmTAV-Env重定向T細(xì)胞體外環(huán)境中可導(dǎo)致抗原陽(yáng)性的肝癌細(xì)胞和感染HBV的細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞溶解，進(jìn)而導(dǎo)致HBeAg的減少和表達(dá)病毒RNA的細(xì)胞特異性消失。

綜上，研究認(rèn)為，ImmTAV平臺(tái)具有通過(guò)重定向內(nèi)源性非HBV特異性T細(xì)胞，繞過(guò)疲憊的HBV特異性T細(xì)胞來(lái)消除感染細(xì)胞的潛力。

這是未來(lái)慢性乙型肝炎治療選擇中有前途的一種新型方法，目前采用該技術(shù)的主要候選藥物已啟動(dòng)了一項(xiàng)Phase1/2期的首次人體試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的招募對(duì)象為HBeAg陰性的無(wú)肝硬化慢乙肝患者。不過(guò)該藥物在人體臨床試驗(yàn)之前并沒(méi)有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，是不是很魔幻很魔幻魔幻魔幻魔幻魔幻？但這是有原因的，哈哈哈

該項(xiàng)人體臨床研究分為兩部分：?jiǎn)芜f增劑量和多遞增劑量研究，主要評(píng)估的是該先導(dǎo)化合物在HBeAg陰性的無(wú)肝硬化慢乙肝患者中的安全性、抗病毒活動(dòng)和藥代動(dòng)力學(xué)。

并且由于該先導(dǎo)化合物的作用方式相對(duì)獨(dú)特，該項(xiàng)研究要求納入的觀察對(duì)象的新等位基因HLA-A*02：01必須為陽(yáng)性方可入選，所以研究機(jī)構(gòu)在對(duì)入組的受試者入組前必須進(jìn)行新等位基因HLA-A*02：01檢測(cè)。新等位基因HLA-A*02:01不同地區(qū)的人種陽(yáng)性率不一樣，部分地區(qū)只有10%左右，而部分地區(qū)可高達(dá)50%以上。（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！

第21屆亞太肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)報(bào)道

2011年2月17-20日，第21屆亞太肝臟研究學(xué)會(huì)（APASL）年會(huì)在泰國(guó)曼谷召開(kāi)，3885位來(lái)自世界各地的肝病學(xué)者參加此次大會(huì)，其中中國(guó)學(xué)者834位。本報(bào)特派記者親臨會(huì)場(chǎng)，第一時(shí)間發(fā)回報(bào)道，.....
歐洲肝病學(xué)會(huì)乙肝防治指南譯本

本文旨在更新推薦意見(jiàn)，以?xún)?yōu)化慢性HBV 感染的管理。本CPGs 并未充分涉及預(yù)防包括疫苗接種。此外，盡管認(rèn)識(shí)得到提高，但不確定的領(lǐng)域仍然存在，因此，臨床醫(yī)師、患者以及公共衛(wèi)生部門(mén)必須繼續(xù)基于不斷.....