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時間：2020-07-09 09:11:00
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編輯：乙肝新聞
編者按：PEG IFNα是慢乙肝患者獲得臨床治愈的最佳選擇，了解肝炎病毒感染中IFNα抗病毒功能的潛在機制，可為開發提高IFNα療效的新的抗病毒藥物提供分子靶點。以往有研究證明，IFNα可通過改變與cccDNA微染色體相關的組蛋白的翻譯后修飾來誘導對cccDNA轉錄的長期抑制。
最近發表在JOURNAL OF VIROLOGY上，來自Baruch S. Blumberg研究所的副所長郭巨濤教授團隊的最新研究證實了IFNα可誘導募集到cccDNA微染色體上的三種細胞蛋白來改變組蛋白翻譯后修飾，并可協同抑制cccDNA轉錄。
越來越多的證據表明，炎癥細胞因子對急性
該研究構建了雞肝癌（LMH）衍生的穩定細胞系（dstet5），該細胞系帶有整合的D
最終驗證了三個ISG（干擾素刺激基因）的異位表達（STAT1、SMCHD1和PML）不會改變cccDNA的水平，但其表達可抑制cccDNA轉錄。（STAT1: 信號轉導和轉錄激活因子1；SMCHD1: 染色體鉸鏈區結構維持結構域1；PML: 早幼粒細胞白血病蛋白）。
免疫熒光染色結果顯示STAT1，SMCHD1和PML蛋白位于細胞核中，并以IFNα依賴或獨立的方式募集至cccDNA微染色體，并發現了IFNα誘導的cccDNA相關組蛋白的翻譯后修飾。因此STAT1，SMCHD1和PML蛋白可能部分介導了IFNα對cccDNA的轉錄抑制作用。
參考文獻：
[1] Cheng J, Zhao Q, Zhou Y, et al. IFN-alpha Induces Multiple Cellular Proteins that Coordinately Suppress Hepadnaviral cccDNA Transcription[J]. J Virol, 2020.
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