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盤點:乙肝9大靶點在研新藥,全部指向功能性治愈!

時間:2020-04-23 14:49:44

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編輯:乙肝新聞

導讀:核苷酸類藥物和干擾素進入我國,加上預防性乙肝疫苗普及接種,最大程度的降低乙肝感染率,同時抗病毒藥物最大限度的延緩并阻止了乙肝患者繼續(xù)進展到肝纖維化、肝硬化甚至肝癌等惡性階段。最近有讀者問樂復能(...

核苷酸類藥物和干擾素進入我國,加上預防性乙肝疫苗普及接種,最大程度的降低乙肝感染率,同時抗病毒藥物最大限度的延緩并阻止了乙肝患者繼續(xù)進展到肝纖維化、肝硬化甚至肝癌等惡性階段。最近有讀者問樂復能(Novaferon),它屬于干擾素類藥物,我們比較熟悉的是聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣)、聚乙二醇干擾素α-2b和普通干擾素。

更為常用的抗病毒藥物,應該還是拉米夫定(LAM)、替比夫定(LDT)、阿德福韋酯(ADV)、恩替卡韋(ETV)、富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)、富馬酸替諾福韋艾拉酚胺(TAF)。小番健康認為,雖然這兩類抗病毒藥物都無法徹底根治乙肝,即無法完全清除體內(nèi)乙肝病毒,但可以降低和延緩肝病繼續(xù)進展,總而言之,上述兩種屬于有限治愈率藥物,必須乙肝患者通過長期口服來延緩體內(nèi)病情進展。

盤點:乙肝9大靶點在研新藥,全部指向功能性治愈!

所以,有了2019年至今全球眾多藥企開發(fā)的新靶點藥物。乙肝病毒進入人體并依靠肝細胞組裝復制,病毒自身是有生命周期的,所以當前的藥物主要是通過乙肝病毒生命周期起效,同時提高自身免疫功能,這種藥物優(yōu)缺點都很明顯,優(yōu)點是短期就可以降體內(nèi)病毒載量,缺點但是臨床治愈相當受限。

已上市的抗病毒藥物多屬于靶向病毒復制過程周期,新靶點藥物主要是靶向如乙肝表面抗原的形成分泌、復制模板cccDNA形成、乙肝病毒進入人體肝細胞的過程。包括核苷酸類似物(NAs)、衣殼抑制劑、治療性乙肝疫苗、基因編輯、靶向先天免疫防御途徑、病毒進入抑制劑、RNA干擾類藥物、誘導細胞凋亡化合物即宿主靶向途徑、乙肝表面抗原抑制劑等。

除基因編輯這個研發(fā)方向外,其他方向在研全新靶點,之前小番健康都已經(jīng)介紹了。據(jù)小番健康的了解,已經(jīng)獲批的上述新靶點藥物已經(jīng)進入第三期臨床的還沒有,新藥試驗需要經(jīng)歷基礎理論、動物模型、藥物測試、新興生物檢測等,在這么多新靶點藥物中,廣大乙肝患者更關心的,還是哪一種對于今后實現(xiàn)功能性治愈概率更高。

從現(xiàn)有掌握在研乙肝新藥信息,小番健康認為應該是直接靶向宿主的在研新藥,比如吉利德科學(Gilead公司)的選擇性小分子toll樣受體8(TLR8)激動劑,已上市的治療性乙肝疫苗目前效果并不理想,衣殼抑制劑、表面抗原抑制劑以及病毒進入抑制劑等大多需要聯(lián)合用藥。

RNA干擾類藥物,靶向性較強,多數(shù)為低劑量,皮下注射用藥,覆蓋全病毒基因組,也是比較有希望的提高功能性治愈藥物。從時間上,真正進入第三期臨床的還沒有,但已有進入到第二期的,比如吉利德科學的激動劑。其他靶點藥物,多處于動物模型或第一期臨床試驗,治療性乙肝疫苗、反義寡核酸以及RNA干擾藥物,證明對表面抗原有顯著下降作用,但是,它們還需要更多臨床研究,更長時間和更廣泛試驗,才可以證明和表面抗原的負相關性。


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