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時間：2019-12-26 11:18:15
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編輯：乙肝新聞
乙型肝炎病毒（HBV）共價閉合環(huán)狀（ccc）DNA以游離型微小染色體的形式存在于被感染的肝細胞核中，并作為病毒mRNA轉(zhuǎn)錄的模板。由于其非凡的穩(wěn)定性和在病毒復(fù)制中的關(guān)鍵作用，清除和/或功能性滅活cccDNA對于“功能性”治愈慢性HBV感染至關(guān)重要。
最近，來自Baruch S. Blumberg研究所的研究人員采用化學遺傳方法鑒定出了cccDNA合成必不可少的宿主細胞蛋白，并揭示了感染過程中cccDNA的從頭合成和被感染肝細胞中cccDNA的細胞內(nèi)擴增依賴于共同的以及獨特的細胞DNA修復(fù)蛋白。
例如，從頭合成和cccDNA胞內(nèi)擴增均需要細胞DNA拓撲異構(gòu)酶，而胞內(nèi)cccDNA擴增則需要Pol α，而通過劫持 Pol κ 和Pol λ 得以支持從頭cccDNA合成。
此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)一種小分子化合物，通過誘導細胞熱休克蛋白表達來促進rcDNA修復(fù)為cccDNA，從而特異性增強cccDNA的細胞內(nèi)擴增。
研究還獲得證據(jù)表明，參與兩個cccDNA生物合成途徑的是兩種不同的DNA修復(fù)蛋白，可能是由于病毒體來源的和細胞內(nèi)的子代核衣殼的基因組rcDNA脫殼不同，這可能導致rcDNA沉積在細胞核的不同區(qū)域進行修復(fù)。
此外，研究人員鑒定出了三種干擾素誘導的細胞蛋白，這些蛋白可以募集到 cccDNA 微小染色體上，并通過對 IFN-α 誘導的表觀遺傳學變化進行表型復(fù)制來抑制其轉(zhuǎn)錄活性。
這項研究發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新型抗病毒制劑消除或功能性滅活cccDNA并實現(xiàn)慢性乙型肝炎的功能性治愈奠定了基礎(chǔ)。來源：醫(yī)諾醫(yī)學
英文原文：Molecular pathway of HBV cccDNA biosynthesis and transcription regulation by IFN-α
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