乙肝保健網:為廣大乙肝患者公益分享健康注意事項
時間：2019-11-11 11:25:00
人氣：
編輯：乙肝新聞
據國家藥品監督管理局藥品評審中心公布信息顯示，由 Arrowhead 公司跟 Johnson & Johnson 子公司 Janssen Pharmaceuticals 聯合研發的在研乙肝新藥 JNJ-73763989 注射劑（JNJ-3989，先前名稱ARO-HBV）已經獲得臨床試驗默示許可，意味著這款藥物已經獲得了在中國內地開展臨床試驗的許可。
JNJ-73763989注射劑（ARO-HBV，JNJ-3989)是一款采用 Arrowhead 公司專有的靶向RNAi分子（TRiM?）技術開發的在研乙肝新藥。臨床前研究結果顯示該藥3劑量用藥后能使乙肝小鼠模型中 HBsAg、HBeAg 等乙肝病毒抗原和 HBV DNA 深度并且長期的降低，甚至在整合HBV DNA 衍生的 HBsAg 模型中也有效。
目前該藥已經在進行著2期臨床試驗。
此前在健康志愿者和慢乙肝患者中進行的Phase 1期臨床研究結果顯示，該藥的耐受性良好，試驗中只有約11%的受試者在注射部位發生輕度的不良反應。在慢乙肝患者中進行的Phase 1期臨床顯示，該藥每月用藥1次即可有效降低目前可測的乙肝病毒產物，包括HBsAg。
以下是公司在2018AASLD年會上公布的一些相對詳細的 Phase 1期臨床數據信息：
16名用藥受試者，13名基線時 HBeAg 陰性；14名使用著NUCs治療。在各隊列慢乙肝患者中，HBsAg 的平均（最大）log10降低為：第85天100mg 隊列為 2.0（4.0）log10，第85天 200mg 隊列為 1.6（2.2）log10，第85 天 300mg 隊列為 1.5（2.2）log10 ，第 71 天 400mg 隊列為 1.7 (3.0) log10。所有到達第85天的慢乙肝患者均實現 HBsAg降低> 1.0 log10。
之后在2019APASL年會上該研究的數據再次進行更新，詳見下文：
慢乙肝受試者隊列（ 2b–5b ）第3劑量后56 天（第113 天） HBsAg 平均 (最大) log10 下降為：100 mg 1.9 (2.5), 200 mg 1.8 (2.4), 300 mg 1.7 (2.1) 和 400 mg 1.9 (2.5)。
隊列8、9（HBeAg 陽性、NUC初治和經治，每組n = 4）每月接受 300mg ×3次。隊列 8 第3劑量后28 天（ 第85天）HBsAg 平均 (最大) log10 下降為 2.0 (3.7) ，隊列 9 第3劑量時（ 第57天）HBsAg 平均 (最大) log10 下降為 2.0 (2.7)。
另有在2019EASL上發布的研究結果表明，加量劑量組（隊列6和7）（所有n = 4，e 陽性或陰性，NUC經治與未經治）接受每兩周或每周100 mg劑量，以及每周劑量 200 mg（隊列10）或 300 mg（ 隊列11）研究結果證實更頻繁地給予 JNJ-3989（隊列6,7,10,11）用藥并沒有增加 HBsAg 敲低的速度或程度。
所以，目前基本確定該藥最佳的用藥頻次為每月用藥一次。
為幫助長期研究的設計，研究人員決定增加一個隊列來研究 JNJ-3989（2b期臨床研究），采用的是JNJ-3989，JNJ-6379 和 NA 的三聯療法方案，詳情研究結果已在本次2019AASLD上公布（查看詳情：AASLD2019重磅消息！慢乙肝JNJ-3989(ARO-HBV)+ JNJ-6379+NA三聯療法試驗結果公布）。
以上便是一些關于該藥已經公布的臨床試驗數據。
由于該藥已經獲得國家藥監局的臨床試驗默示許可，估計不日即將會開展臨床受試者的招募工作，而至于會在哪些醫院進行臨床試驗目前不得而知，而本次在國內啟動的臨床試驗若不出意外因該是Phase 2/3期的可能性比較大，希望有相關信息的朋友在不涉及信息保密的情況下可給大家告知，謝謝！來源：肝臟時間（HeparSpace） 微信公眾號
關注微信