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時(shí)間：2019-02-20 09:19:44
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編輯：乙肝新聞
RO7020531是選擇性 Toll樣受體（TLR）7激動(dòng)劑 RO7011785 的雙前藥，目前該藥正被開(kāi)發(fā)用于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染治療。在全球首次人體臨床試驗(yàn)中，高達(dá) 170mg 的 RO7020531 單劑量和多劑量試驗(yàn)顯示該藥在健康志愿者和慢乙肝患者中均表現(xiàn)出良好的耐受性和安全性。
前期研究結(jié)果顯示，RO7020531 在小鼠模型中主要刺激脾和淋巴結(jié)中的 I 型干擾素應(yīng)答，但不在胃腸道（GI）道中。在 AAV-HBV 小鼠模型中觀察到 RO7020531 抗HBV作用呈現(xiàn)劑量依賴(lài)性方式，其中 TLR7 激動(dòng)劑顯著降低 HBV DNA 和 HBsAg 水平。在 AAV-HBV 模型中重現(xiàn)了由 RO7020531 引發(fā)的先天免疫反應(yīng)，例如細(xì)胞因子和干擾素刺激基因（ISG）的上調(diào)。
在此次的2019亞太肝病學(xué)會(huì)年會(huì)（2019APASL）年會(huì)上，香港威爾斯親王醫(yī)院研究人員跟羅氏公司聯(lián)合發(fā)表了該藥正在進(jìn)行的 I 期臨床部分在健康中國(guó)志愿者中的研究結(jié)果。
該項(xiàng) I 期臨床計(jì)劃分成7個(gè)隊(duì)列進(jìn)行，其中4個(gè)單劑量遞增隊(duì)列，3個(gè)多劑量遞增隊(duì)列，每個(gè)隊(duì)列包含10名受試者（8名用藥，2名安慰劑）。監(jiān)測(cè)整個(gè)研究過(guò)程中的安全性和耐受性。收集血樣進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效學(xué)(PD)檢測(cè)。目前第四個(gè)單劑量隊(duì)列和多遞增劑量隊(duì)列研究仍在進(jìn)行。
研究結(jié)果顯示， 中國(guó)健康志愿者中單劑量 RO7020531 （40、100 和 140mg）安全性和耐受性良好。沒(méi)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，沒(méi)有顯著臨床變化或心電圖改變、生命體征或?qū)嶒?yàn)室檢測(cè)結(jié)果異常報(bào)告。在單劑量 RO7020531 （40、100 和 140mg）用藥后，平均血漿 Cmax 和 AUCinf 活性 TLR7 激動(dòng)劑 RO7011785 的增長(zhǎng)跟用藥劑量呈正比且跟全球Phase I期臨床研究的結(jié)果相一致。單劑量的 RO7020531 在 100mg 時(shí)誘導(dǎo)了血清 IFN-a, IL-10, IP-10 和新蝶呤(Neopterin,Npt)的升高, 以及包括 ISG-15，OAS-1和MX1 在內(nèi)的 mRNA 種類(lèi)。
綜上，研究人員認(rèn)為，單劑量的 RO7020531 在中國(guó)健康志愿者中的安全性和耐受性是良好的。藥代動(dòng)力學(xué)暴露于活性TLR7激動(dòng)劑 RO7011785 隨劑量成比例增加，并與 TLR7 途徑激活的生物標(biāo)志物增加相關(guān)。
來(lái)源：APASL2019 Abstract #188
A Single and Multiple Ascending Dose Study of Toll-Like Receptor 7 (TLR 7) Agonist (RO7020531) in Chinese Healthy Subjects
第21屆亞太肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)報(bào)道
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