乙肝保健網(wǎng):為廣大乙肝患者公益分享健康注意事項(xiàng)
時(shí)間:2019-02-02 23:34:33
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編輯:乙肝新聞
疾病動(dòng)物模型是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的基石,尤其是重大、突發(fā)傳染病暴發(fā)時(shí),適宜的疾病動(dòng)物模型可為及時(shí)發(fā)現(xiàn)病原體、制定防控策略提供強(qiáng)大保障,原創(chuàng)的疾病動(dòng)物模型已成為衡量一個(gè)國家生物醫(yī)藥科研水平的標(biāo)志。廈門大學(xué)夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)和浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院李君教授團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)5年的協(xié)同攻關(guān),終于建立了國際上第一個(gè)高度模擬人類乙肝病毒(HBV)自然感染誘發(fā)的慢乙肝肝硬化小鼠模型。研究結(jié)果于2019年1月30日以“HBV infection-induced liver cirrhosis development in dual-humanized mice with human bone mesenchymal stem cell transplantation”為題在國際權(quán)威胃腸肝病學(xué)雜志Gut(影響因子17.0)在線發(fā)表。
目前全球由HBV感染引起的慢乙肝患者近2.5億,其中我國達(dá)8000萬,每年死于HBV相關(guān)疾病的患者達(dá)60萬,嚴(yán)重威脅人類健康。由于HBV的人類嗜肝性特征,除類人猿和黑猩猩外,至今尚無模擬HBV感染引起的慢乙肝肝硬化動(dòng)物模型,嚴(yán)重制約了HBV相關(guān)的基礎(chǔ)研究和新藥開發(fā)。
夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)長期從事HBV研究,在HBV臨床隊(duì)列、人源化動(dòng)物模型、感染致病機(jī)制和抗病毒治療方面取得了一系列研究成果。李君教授團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)肝內(nèi)移植可成功救治暴發(fā)性肝衰竭豬,豬的肝臟內(nèi)可見大量人源性肝細(xì)胞并保持長期嵌合。在此基礎(chǔ)上,兩個(gè)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地提出利用單種的人干細(xì)胞移植在暴發(fā)性肝衰竭小鼠體內(nèi)重建人類肝臟和免疫系統(tǒng)的雙重人源化科學(xué)假說。
通過協(xié)同攻關(guān),他們基于自主構(gòu)建的免疫缺陷的FRGS小鼠暴發(fā)性肝衰竭模型,在人BMSC移植后證實(shí)小鼠體內(nèi)出現(xiàn)人源肝細(xì)胞和多種免疫細(xì)胞,成功構(gòu)建了肝細(xì)胞和免疫細(xì)胞雙重人源化的小鼠模型。該小鼠模型感染HBV后,HBV關(guān)鍵指標(biāo)持續(xù)陽性,長期處于慢性炎癥狀態(tài),并漸進(jìn)性出現(xiàn)肝纖維化和肝硬化。這是國內(nèi)外首次利用單種的人BMSC移植實(shí)現(xiàn)了人同源肝細(xì)胞與多種免疫細(xì)胞在小鼠體內(nèi)的雙重嵌合,成功模擬了人類HBV自然感染和乙肝肝硬化發(fā)病過程,解決了HBV感染與發(fā)病機(jī)制研究和抗乙肝肝硬化新藥研發(fā)缺少高質(zhì)量動(dòng)物模型的國際難題。
廈門大學(xué)袁倫志博士生、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院江靜博士和廈門大學(xué)劉旋博士生為該論文共同第一作者。廈門大學(xué)夏寧邵教授、浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院李君教授和廈門大學(xué)程通副教授為該論文共同通訊作者。該研究獲得了傳染病防治國家科技重大專項(xiàng)、新藥創(chuàng)制國家科技重大專項(xiàng)和國家自然科學(xué)基金的資助。
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